Penicillin was die wêreld se eerste antibiotikum wat in die kliniese praktyk gebruik is. Na jare van ontwikkeling het al hoe meer antibiotika opgekom, maar die probleem van geneesmiddelweerstandigheid wat veroorsaak word deur die wydverspreide gebruik van antibiotika, het geleidelik prominent geword.
Antimikrobiese peptiede word beskou as 'n breë toepassingsvooruitsigte as gevolg van hul hoë antibakteriese aktiwiteit, wye antibakteriese spektrum, verskeidenheid, wye seleksiebereik en lae weerstand mutasies in teikenstamme. Tans is baie antimikrobiese peptiede in die kliniese navorsingsfase, waaronder magainiene (Xenopus laevis antimikrobiese peptied) die ⅲ kliniese proef betree het.
Goed gedefinieerde funksionele meganismes
Antimikrobiese peptiede (AMP's) is basiese polipeptiede met 'n molekulêre gewig van 20000 en het antibakteriese aktiwiteit. Tussen ~ 7000 en bestaan uit 20 tot 60 aminosuurreste. Die meeste van hierdie aktiewe peptiede het die kenmerke van 'n sterk basis, hittestabiliteit en breëspektrum antibakteries.
Op grond van hul struktuur, kan antimikrobiese peptiede grofweg in vier kategorieë verdeel word: heliese, plaat, uitgebreide en ring. Sommige antimikrobiese peptiede bestaan geheel en al uit 'n enkele heliks of vel, terwyl ander 'n meer ingewikkelde struktuur het.
Die algemeenste werkingsmeganisme van antimikrobiese peptiede is dat hulle direkte aktiwiteit teen bakteriële selmembrane het. Kortom, antimikrobiese peptiede ontwrig die potensiaal van bakteriële membrane, verander membraandeurlaatbaarheid, lek metaboliete en lei uiteindelik tot bakteriële dood. Die gelaaide aard van antimikrobiese peptiede help om hul vermoë om met bakteriële selmembrane te kommunikeer, te verbeter. Die meeste antimikrobiese peptiede het 'n netto positiewe lading en word dus kationiese antimikrobiese peptiede genoem. Die elektrostatiese interaksie tussen kationiese antimikrobiese peptiede en anioniese bakteriese membrane stabiliseer die binding van antimikrobiese peptiede aan bakteriële membrane.
Opkomende terapeutiese potensiaal
Die vermoë van antimikrobiese peptiede om deur middel van veelvuldige meganismes en verskillende kanale te werk, verhoog nie net antimikrobiese aktiwiteit nie, maar verminder ook die geneigdheid tot weerstand. Die moontlikheid dat bakterieë terselfdertyd deur verskeie kanale optree, kan baie verminder word, wat die antimikrobiese peptiede goeie weerstandspotensiaal gee. Aangesien baie antimikrobiese peptiede op bakteriese selmembraanplekke werk, moet bakterieë die struktuur van die selmembraan volledig herontwerp om te muteer, en dit neem 'n lang tyd voordat veelvuldige mutasies voorkom. Dit is baie algemeen in kankerchemoterapie om gewasweerstandigheid en weerstand teen medisyne te beperk deur veelvuldige meganismes en verskillende middels te gebruik.
Die kliniese vooruitsig is goed
Ontwikkel nuwe antimikrobiese middels om die volgende antimikrobiese krisis te vermy. 'N Groot aantal antimikrobiese peptiede ondergaan kliniese toetse en toon kliniese potensiaal. Daar moet nog baie werk gedoen word aan antimikrobiese peptiede as nuwe antimikrobiese middels. Baie antimikrobiese peptiede in kliniese toetse kan nie op die mark gebring word nie weens 'n swak proefontwerp of 'n gebrek aan geldigheid. Daarom sal meer navorsing oor die interaksie van peptiedgebaseerde antimikrobiese middels met die komplekse menslike omgewing nuttig wees om die ware potensiaal van hierdie medisyne te bepaal.
Baie verbindings in kliniese toetse het inderdaad 'n mate van chemiese modifikasie ondergaan om hul medisinale eienskappe te verbeter. In die proses sal aktiewe gebruik van gevorderde digitale biblioteke en die ontwikkeling van modelleringsagteware die navorsing en ontwikkeling van hierdie medisyne verder optimaliseer.
Alhoewel die ontwerp en ontwikkeling van antimikrobiese peptiede 'n betekenisvolle werk is, moet ons daarna streef om die weerstand van nuwe antimikrobiese middels te beperk. Voortgesette ontwikkeling van verskillende antimikrobiese middels en antimikrobiese meganismes sal help om die impak van antibiotiese weerstandigheid te beperk. Boonop, wanneer 'n nuwe antibakteriese middel op die mark geplaas word, is gedetailleerde monitering en bestuur nodig om die onnodige gebruik van antibakteriese middels soveel as moontlik te beperk.
Postyd: 2025-07-02