Penisillien was die wêreld se eerste antibiotika wat in die kliniese praktyk gebruik is.Na jare se ontwikkeling het al hoe meer antibiotika ontstaan, maar die probleem van middelweerstandigheid wat deur die wydverspreide gebruik van antibiotika veroorsaak word, het geleidelik prominent geword.
Antimikrobiese peptiede word as breë toepassingsvooruitsigte beskou as gevolg van hul hoë antibakteriese aktiwiteit, wye antibakteriese spektrum, verskeidenheid, wye seleksiereeks en lae weerstandsmutasies in teikenstamme.Tans is baie antimikrobiese peptiede in die kliniese navorsingstadium, waaronder magainiene (Xenopus laevis antimikrobiese peptied) die Ⅲ kliniese proef betree het.
Goed gedefinieerde funksionele meganismes
Antimikrobiese peptiede (ampère) is basiese polipeptiede met 'n molekulêre gewig van 20000 en het antibakteriese aktiwiteit.Tussen ~ 7000 en saamgestel uit 20 tot 60 aminosuurreste.Die meeste van hierdie aktiewe peptiede het die eienskappe van sterk basis, hittestabiliteit en breëspektrum antibakteriese.
Gebaseer op hul struktuur, kan antimikrobiese peptiede rofweg in vier kategorieë verdeel word: heliese, vel, verlengde en ring.Sommige antimikrobiese peptiede bestaan geheel en al uit 'n enkele heliks of vel, terwyl ander 'n meer komplekse struktuur het.
Die mees algemene werkingsmeganisme van antimikrobiese peptiede is dat hulle direkte aktiwiteit teen bakteriese selmembrane het.Kortom, antimikrobiese peptiede ontwrig die potensiaal van bakteriese membrane, verander membraanpermeabiliteit, lek metaboliete en lei uiteindelik tot bakteriële dood.Die gelaaide aard van antimikrobiese peptiede help om hul vermoë om met bakteriese selmembrane te reageer, te verbeter.Die meeste antimikrobiese peptiede het 'n netto positiewe lading en word daarom kationiese antimikrobiese peptiede genoem.Die elektrostatiese interaksie tussen kationiese antimikrobiese peptiede en anioniese bakteriële membrane stabiliseer die binding van antimikrobiese peptiede aan bakteriële membrane.
Ontluikende terapeutiese potensiaal
Die vermoë van antimikrobiese peptiede om deur verskeie meganismes en verskillende kanale op te tree, verhoog nie net antimikrobiese aktiwiteit nie, maar verminder ook die geneigdheid tot weerstand.Deur deur verskeie kanale op te tree, kan die moontlikheid dat bakterieë terselfdertyd veelvuldige mutasies opdoen, aansienlik verminder word, wat die antimikrobiese peptiede goeie weerstandspotensiaal gee.Daarbenewens, omdat baie antimikrobiese peptiede op bakteriële selmembraanplekke inwerk, moet bakterieë die struktuur van die selmembraan heeltemal herontwerp om te muteer, en dit neem lank voordat veelvuldige mutasies plaasvind.Dit is baie algemeen in kankerchemoterapie om tumorweerstand en middelweerstand te beperk deur verskeie meganismes en verskillende middels te gebruik.
Die kliniese vooruitsig is goed
Ontwikkel nuwe antimikrobiese middels om die volgende antimikrobiese krisis te vermy.'n Groot aantal antimikrobiese peptiede ondergaan kliniese proewe en toon kliniese potensiaal.Baie werk moet nog gedoen word aan antimikrobiese peptiede as nuwe antimikrobiese middels.Baie antimikrobiese peptiede in kliniese proewe kan nie na die mark gebring word nie as gevolg van swak proefontwerp of gebrek aan geldigheid.Daarom sal meer navorsing oor die interaksie van peptied-gebaseerde antimikrobiese middels met die komplekse menslike omgewing nuttig wees om die ware potensiaal van hierdie middels te bepaal.
Inderdaad, baie verbindings in kliniese proewe het 'n mate van chemiese modifikasie ondergaan om hul medisinale eienskappe te verbeter.In die proses sal aktiewe gebruik van gevorderde digitale biblioteke en ontwikkeling van modelleringsagteware die navorsing en ontwikkeling van hierdie middels verder optimaliseer.
Alhoewel die ontwerp en ontwikkeling van antimikrobiese peptiede 'n sinvolle werk is, moet ons daarna streef om die weerstand van nuwe antimikrobiese middels te beperk.Voortgesette ontwikkeling van verskeie antimikrobiese middels en antimikrobiese meganismes sal help om die impak van antibiotika weerstand te beperk.Daarbenewens, wanneer 'n nuwe antibakteriese middel op die mark geplaas word, is gedetailleerde monitering en bestuur nodig om die onnodige gebruik van antibakteriese middels so veel as moontlik te beperk.
Postyd: Jul-04-2023