Op die oppervlak is die vorming van peptiedbindings, wat dipeptiede oplewer, 'n eenvoudige chemiese proses. Dit beteken dat die twee aminosuurkomponente gekoppel is aan 'n peptiedbinding, 'n amiedbinding, terwyl dit ontwater word.
Peptiedbindingvorming is die aktivering van 'n aminosuur onder ligte reaksietoestande. (A) Karboksielgroep, tweede aminosuur (b) Die nukleofiele geaktiveerde karboksielgroep vorm dan die dipeptied (A-B). "As die karboksielkomponent (A) nie beskerm word nie, kan die vorming van die peptiedbinding nie beheer word nie." Neweprodukte soos lineêre en sikliese peptiede kan met teikenverbindings A-B gemeng word. Daarom moet alle funksionele groepe wat nie by die vorming van peptiedbindings betrokke is nie, op 'n tydelik omkeerbare manier tydens peptiedsintese beskerm word.
Dus, peptiedsintese - die vorming van elke peptiedbinding - behels drie stappe van samevoeging.
Die eerste stap is om 'n paar aminosure voor te berei wat beskerming benodig, en die zwitterioniese struktuur van aminosure bestaan nie meer nie.
Die tweede stap is 'n tweestap-reaksie om peptiedbindings te vorm, waarin die karboksielgroep van die N-beskermde aminosuur eers na die aktiewe intermediêre geaktiveer word en dan word die peptiedbinding gevorm. Hierdie gekoppelde reaksie kan voorkom as 'n een-stap-reaksie of as twee opeenvolgende reaksies.
Die derde stap is die selektiewe verwydering of volledige verwydering van die beskermende basis. Alhoewel alle verwydering slegs kan voorkom nadat alle peptiedkettings saamgestel is, is selektiewe verwydering van beskermingsgroepe ook nodig om die peptiedsintese voort te sit.
Omdat 10 aminosure (Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Sec en Cys) die funksionele groepe van die syketting bevat, wat selektiewe beskerming benodig, wat die peptiedsintese meer ingewikkeld maak. Tydelike en semi-permanente beskermingsbasisse moet onderskei word vanweë die verskillende vereistes vir selektiwiteit. Tydelike beskermingsgroepe word in die volgende stap gebruik om die tydelike beskerming van aminosuur of karboksielfunksionele groepe te weerspieël. Semi-permanente beskermingsgroepe word verwyder sonder om in te meng met reeds gevormde peptiedbindings of aminosuur sykettings, soms tydens sintese.
"Ideaal gesproke moet die aktivering van die karboksielkomponent en die daaropvolgende vorming van peptiedbindings (koppelingsreaksies) vinnig wees, sonder racemiese of neweprodukvorming, en molêre reaktante moet toegepas word om hoë opbrengste te behaal." Nie een van die chemiese koppelingsmetodes voldoen aan hierdie vereistes nie, en min is geskik vir praktiese sintese.
Tydens peptiedsintese word die funksionele groepe wat by verskillende reaksies betrokke is, gewoonlik aan die handmatige sentrum gekoppel, waarvan Glycine die enigste uitsondering is, en daar is 'n potensiële risiko vir rotasie.
Die laaste stap in die peptiedsintese -siklus is die verwydering van alle beskermende groepe. Selektiewe verwydering van beskermingsgroepe is belangrik vir die uitbreiding van die peptiedketting, benewens die vereiste vir die volledige verwydering van beskerming in die sintese van dipeptied. Sintetiese strategieë moet noukeurig beplan word. Afhangend van die strategiese keuse, kan N die α-amino- of karboksielbeskermingsgroepe selektief verwyder. Die term “strategie” verwys na die volgorde van kondensasiereaksies van individuele aminosure. Oor die algemeen is daar 'n verskil tussen geleidelike sintese en fragmentkondensasie. Peptiedsintese (ook bekend as “konvensionele sintese”) vind in oplossing plaas. In die meeste gevalle kan geleidelike verlenging van die peptiedketting slegs gesintetiseer word deur die peptiedketting te gebruik om korter fragmente te sintetiseer. Om langer peptiede te sintetiseer, moet die teikenmolekules in toepaslike fragmente opgedeel word en bepaal dat dit die mate van onderskeid by die C -terminus kan minimaliseer. Nadat die individuele fragmente geleidelik saamgestel is, sal die teikenverbinding saamgevoeg word. Die strategie van peptiedsintese sluit die keuse van die beste en mees toepaslike beskermende fragment in, en die strategie van peptiedintese bevat die keuse van die geskikste kombinasie van beskermende basisse en die beste metode van fragmentverbinding.
Postyd: 2025-07-02