Wat is GLP-1?

In diabetes, vetsug, vetterige lewer drie metaboliese siektes van die nuwe dwelm navorsing en ontwikkeling baan, GLP-1 reeks polipeptied is die huidige mark vraag na die hoogste aktiewe polipeptied grondstowwe, maar ook die belangrikste sintetiese polipeptied fabriek staan ​​katalogus peptied en pasgemaakte sintese kern kategorie. Die volle naam van die GLP-1 is glukagon-agtige peptied -1, wat 'n endogene aktiewe polipeptied is wat natuurlik deur menslike dunderm L-selle afgeskei word. Dit is die kernseinmolekule van die liggaam om postprandiale bloedsuiker, vetmetabolisme en eetlus te reguleer. Die natuurlike aktiewe GLP-1 wat deur die menslike ingewande afgeskei word, bevat hoofsaaklik twee volwasse fragmente: GLP-1(7-37) en GLP-1(7-36)NH₂. Na eet, sal die dermvoedingstimulasie 'n groot aantal van hierdie twee peptiede vrystel, deur verskeie maniere om postprandiale bloedsuiker glad te maak, oortollige vetophoping te inhibeer. Natuurlike GLP-1 het egter noodlottige kliniese defekte: DPP-4 dipeptidiel peptidase is wyd teenwoordig in die menslike liggaam, wat die aktiewe GLP-1 vinnig sal afskeer en binne 2 minute sal afbreek, wat lei tot die halfleeftyd van natuurlike polipeptied in vivo wat minder as 2 minute is, die geneesmiddel effek is vlugtig na binneaarse infusie, en dit kan nie direk as 'n langtermyn-middel gebruik word nie. Om die pynpunte van kort halfleeftyd en gereelde toediening van natuurlike polipeptiede op te los, het wêreldwye farmaseutiese maatskappye en peptiedsintese maatskappye 'n reeks langwerkende GLP-1 reseptor agonist polipeptied API's ontwikkel deur chemiese ingenieurstegnologieë soos aminosuurvervanging, vetsuursykettingkoppeling, peptiedkettingmodifikasie en samesmeltingsproteïene. Volgens die struktuur, dwelmafleweringsiklus en lengte van aksie word die bedryf in drie kategorieë verdeel. Die eerste kategorie is kortwerkende GLP-polipeptiede, wat grondstowwe verteenwoordig: eksenatied, lisisenatied. Hierdie soort polipeptied word nie deur langkettingvetsuur aangepas nie, en benodig elke dag veelvuldige inspuitings. Dit word meestal gebruik vir vroeë meganismenavorsing en korttermyn dieremodel-eksperimente, en behoort aan konvensionele kolkataloguspeptiede. Die tweede kategorie is enkel-teiken langwerkende GLP-1  polipeptiede, wat ook die mees volwasse kategorie is wat tans gekommersialiseer word, wat verteenwoordig: liraglutied, semaglutied en dulaglutied. Liraglutied en semaglutied word aan C16/C18-vetsuur-sykettings verbind en gekombineer met plasma-albumien om die verblyftyd in die liggaam te verleng en sodoende daaglikse/weeklikse toediening te realiseer. Terselfdertyd word hulle goedgekeur vir twee groot aanduidings van hipoglisemiese en gewigsverlies. Die ondersteunende massamedisyne word verdeel in twee spesifikasies van wetenskaplike navorsingsgraad en farmaseutiese graad API, en is GLP-polipeptiede met die grootste aankoopvolume. Die derde kategorie is die multi-teiken ko-agonis polipeptiede wat in onlangse jare ontplof het, insluitend GLP-1/GIP dubbel-agonis, GLP-1/GCG dubbel-agonis en GLP-1/GIP/GCG trippel-agonis, wat die grondstowwe van telpotied, kodutied, Pemvidutide12555 444444444444444444444444444444441/12-agonis verteenwoordig. Hierdie soort polipeptied kan twee of meer metaboliese weë op dieselfde tyd aktiveer, en is beter as enkel-teiken GLP vir vetterige lewer en ernstige vetsug. Dit is ook die kern pasgemaakte polipeptied grondstof in die kliniese stadium van innoverende farmaseutiese ondernemings. Baie kliënte sal wonder: aangesien GLP-1 polipeptied vetterige lewer kan verbeter, kan dit direk op lewerselle inwerk? Tans het 'n groot aantal immunohistochemie- en enkelsel-volgordebepaling-eksperimente bevestig dat menslike lewerselle, lewerstellaatselle en Kupffer-selle, die drie tipes lewerkernfunksionele selle, glad nie klassieke GLP-1-reseptore uitdruk nie. GLP-1 daar is geen direkte hepatobeskermende teiken nie, alle lipiedverlagende, anti-inflammatoriese, anti-fibrose effekte maak almal staat op die indirekte regulering van ekstrahepatiese weefsel, wat ook die kern is van die hele GLP lewersiekte navorsing en ontwikkeling veld van die onderliggende teorie, alle sel eksperimente, dieremodellering, kliniese proewe word rondom hierdie meganisme uitgevoer.