Cilengitide (Cilengitide) is 'n sintetiese nuwe klas antikankermiddels. Merkel se navorsing het bevind dat cilengitide gekombineer met chemoradioterapie (gekombineer met en adjuvante temozolomied plus radioterapie) oorlewing kan verleng. Terselfdertyd, as die eerste integrien-inhibeerder anti-tumor dwelm, het dit Fase III kliniese toetse betree. Die belangrike meganisme daarvan is om gewasse te teiken en bloedstrukture te verskaf wat voeding vir gewasse verskaf en die groei van kankerselle bevorder deur bloedvatgroei te belemmer.
Basiese inligting
Chinese naam: Xilengitide
Engelse naam: Cilengitide
maatskappy No.: GT-F053
CAS No.: 188968-51-6
volgorde: siklo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-N-Me-Val)
molekulêre formule: C27H40N8O7
molekulêre gewig: 588,66
Cilengitide voorbereiding metode
tans sluit die voorbereidingsmetodes van cilengitide hoofsaaklik vloeibare fase sintese proses, vaste fase sintese voorloper peptied siklisering proses in vloeibare fase en vaste fase sintese proses. Die eerste twee sinteseprosesse is siklisering van sintetiese voorloperpeptied in vloeibare fase. Hierdie metode vereis dat reaktante reageer in uiters verdunde oplosmiddel (10~10 · mol/L), en dit is maklik om tussen molekules te reageer om lineêre of sikliese polimere te vorm, die sikliseringsopbrengs word aansienlik verminder, wat moeilikheid bring vir die daaropvolgende suiwering, en 'n groot hoeveelheid afvalvloeistof word geproduseer in die grootskaalse bevorderlike produksie, wat nie vir industriële produksie is nie. Gekombineer met die struktuur van cilengitied en die beginsel van soliede fase pseudodilution, is 'n doeltreffende sikliseringstegnologie ontwikkel. Die sikliseringstyd is verkort tot 20% ~ 30% van die vloeibare fase siklisering, en die reaksie oplosmiddel was 2%-8% van die vloeistof fase.
1. Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang Hars is voorberei deur Wang Resin en Fmoc-L-Asp-OtBu reaksie met substitusiegraad van 0.4~0.9mmol/g.
2. Die oorblywende 4 Fmoc-bevattende aminosure is opeenvolgend deur vaste-fase stapsgewyse sintese gekoppel om Cilengitide voorloper peptied A- Wang Resin te verkry.
3. In die cilengitide voorloper peptied A- Wang Resin, Fmoc en OtBu reagense is onderskeidelik bygevoeg om cilengitide precursor peptied B- Wang Resin te verkry.
4. Voeg cilengitied-voorloper-peptied B-Wang Resin en sikliseringsreagens in DMF of DCM by om cilengitied-Wang Resin na reaksie te verkry.
5. Splitsing, suiwering, vriesdroog om suiwer cilengitied te verkry.
Die soliede-fase siklisering sintese proses van cilengitied, waarin die Fmoc-L-Asp(OtBu)-Wang Hars beskryf in stap 1) gegenereer word deur Fmoc-L-Asp-OtBu en Wang Resin in DCM of DMF onder die werking van DIC + HOBT + DMAP.
In stap 2) word oplosmiddel DMF of DCM gebruik, en koppelingsreagens C + D + E word gebruik, waarin C HOAt of HOBt is, D HBTU of HATU of TBTU is, en E DIEA is; Die Fmoc-beskermde aminosure is Fmoc-Gly-OH, Fmoc-L-Arg(Mtr)-OH, Fmoc-N-Me-L-Val en Fmoc-D-Phe-OH onderskeidelik; Die ontbeskermingsmiddel van Fmoc-beskermende groep is 'n 25% piperidien-DMF-oplossing volgens volume.
Stap 3) Die bygevoegde ontbeskermingsgroepreagense is onderskeidelik: die reaksietyd van die verwydering van OtBu uit die piperidien-DMF-oplossing en die PhOH-DCM-oplossing met 'n volumeverhouding van 25% is 5-8 uur.
Stap 4) Die sikliseringsreagens is DPPA + DIEA of DPPA + NMM of DIC + HOBT of C + D + E, waar C HOAr of HOBt is, D HBTU of HATU of TBTU is, en E DIEA is.
Stap 5) Die lisisreagens is: TFA/H₂ O/T1S.
In vergelyking met die bestaande tradisionele vloeistoffase sikliseringstegnologie, het die proses van die huidige uitvinding die voordele van eenvoudige werking, hoë opbrengs, eenvoudige nabehandeling, kort reaksietyd, minder afvalvloeistof, lae koste, ens., En het 'n wye reeks toepassingswaarde op die gebied van sikliese peptiedmedisyne-ontwerp en sinteseproses.Cilengitied chemiese struktuurformuleCilengitide Prosesvloeidiagram
Postyd: 2026-09-03